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导读

代谢重新编程支持神经母细胞瘤(NB)的肿瘤发生和侵袭性，NB是儿童最常见的颅外恶性肿瘤，其潜在的机制和治疗方法仍然难以捉摸。通过Sanger测序验证环状RNA(CircRNAs)的有效性。应用免疫共沉淀、质谱、染色质免疫沉淀(ChIP)测序和RNA测序等方法研究蛋白质相互作用和靶基因。采用芯片、双荧光素酶报告、实时定量RT-PCR、Westernblot等方法观察基因表达的调控。在去血清处理的NB细胞中发现了一种新的切割类同源盒1(CUX1)个氨基酸的蛋白(P)。进一步的研究表明，细胞核p由CUX1的CircRNA编码，促进了NB细胞的脂质代谢重编程、线粒体活性、增殖、侵袭和转移。在机制上，p与Zuotin相关因子1(ZRF1)和溴域蛋白4(BRD4)相互作用形成转录调控复合体，并介导ZRF1/BRD4的反式激活，上调ALDH3A1、NDUFA1和NDUFAF5，这是脂肪醛转化为脂肪酸、脂肪酸β氧化和线粒体复合体I活性所必需的。给予阻断p-ZRF1相互作用的抑制肽可抑制NB细胞的成瘤性和侵袭性。在临床NB中，p、ZRF1或BRD4的高表达与患者的生存不良相关。这些结果表明，CUX1环状RNA编码的p亚型通过促进ZRF1/BRD4反式激活来推动肿瘤进展。

论文ID

题目：pisoformencodedbyCUX1circularRNAdrivestumorprogressionviafacilitatingZRF1/BRD4transactivation

译名：CUX1环状RNA编码的p亚型通过促进ZRF1/BRD4反式激活促进肿瘤进展

期刊：MolCancer

IF：27.

发表时间：.9.27

通讯作者单位:华中科技大学

DOI号：