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日前，第三十一届长城心脏病学会议（GW-ICC）暨亚洲心脏学会大会（AHS）顺利结束。在本次长城会武田卫星会中，医院的田庄教授为我们分享了罕见病--法布雷病治疗的最新进展。
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法布雷病诊断困难重重
法布雷病是一种罕见的X染色体连锁溶酶体贮积病，男性的发病率更高，约为1:40,。法布雷病是由于α-半乳糖苷酶A（α-GalA）缺乏，导致其底物三己糖酰基鞘脂醇（GL3）无法代谢而在各组织和器官大量贮积，进而累及全身各个系统、脏器。
田庄教授指出，法布雷病多因心脏问题就诊，既往研究提示60%法布雷病患者会出现心脏相关的一系列症状2，心血管疾病也是法布雷病患者主要的死亡原因。
既往研究发现在左心室肥厚（LVH）或不明原因心肌肥厚的患者中进行筛查，0.9%的患者被确诊为法布雷病3，这个数字与法布雷病的低发病率形成鲜明对比。相关临床医生应该建立这样一种警惕：面对不经典的LVH或不明原因心肌肥厚患者要考虑到代谢性疾病的可能。
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早期ERT治疗可延缓或减轻法布雷病患者的心脏损伤
法布雷病临床表现不特异，导致法布雷病患者很难得到及时有效的治疗。怀疑法布雷病时，男性可通过检测白细胞或血浆中α-GalA酶活性作出诊断，通过基因检测发现GLA基因突变可进一步明确；而女性患者不能单纯依靠酶活性作出诊断，需要进行血或尿中底物浓度检测，并进一步检测GLA基因突变来确诊4。
诊断法布雷病后，首要目标是延缓心脏疾病进展。目前全球范围内获批的法布雷病特异性治疗方法包括：酶替代疗法（ERT）和分子伴侣疗法5。研究证实，早期治疗能降低心血管事件的发生以及肾脏、死亡等风险6。
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阿加糖酶α治疗可延缓心脏功能下降
阿加糖酶α是一种人细胞来源的α-半乳糖苷酶A，长期治疗可稳定心脏结构、改善心脏功能。与未接受治疗相比，无论基线是否存在LVH，阿加糖酶α均可延缓心脏功能下降。
一项研究分析了接受阿加糖酶α治疗10年左右的法布雷病患者，观察到这些患者的平均左室重量指数（LVMI）水平保持稳定：基线时存在LVH患者的LVMI轻微增加，基线时无LVH患者的LVMI保持稳定。
除了LVH方面，患者接受阿加糖酶α治疗10年后的LVEF也基本保持稳定。阿加糖酶α长期治疗可改善患者心衰、心绞痛的症状，显著降低心脏、肾脏、卒中事件或死亡率，改善长期生存7。
正在使用阿加糖酶β的患者，转换至阿加糖酶α治疗后可继续维持疗效，心脏的相关参数如LVMI、EF值等均得到显著改善8。此外，阿加糖酶α长期治疗安全性良好，特异性抗体产生风险显著低于阿加糖酶β9。
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小结
法布雷病是一类累及多器官、多系统的罕见疾病，病程进展会导致肾功能衰竭、脑卒中、心肌梗死等并发症，危及生命。
酶替代治疗被国外指南/共识推荐为法布雷病的一线疗法，阿加糖酶α注射用浓溶液作为一种人源性酶替代疗法，可带来长期的心、肾保护，并延缓疾病进程，长期治疗安全性良好，能改善患者的生活质量和预后。阿加糖酶α（瑞普佳?)已于今年八月获得国家药品监督管理局批准，用于确诊为法布雷病患者的长期酶替代治疗。
参考文献（滑动查看文献）
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2.WuJC,etal.EurHeartJ.CardiovascularmanifestationsofFabrydisease:relationshipsbetweenleftventricularhypertrophy,diseaseseverity,andalpha-galactosidaseAactivity.May;31(9):-97
3.DohenyD,etal.FabryDisease:prevalenceofaffectedmalesandheterozygoteswithpathogenicGLAmutationsidentifiedbyscreeningrenal,cardiacandstrokeclinics,-.JMedGenet.Apr;55(4):-
4.中国法布里病专家协作组.中国法布里病(Fabry病)诊治专家共识.中华医学杂志.;93(4):-
5.vanderVeenSJ,etal.DevelopmentsinthetreatmentofFabrydisease.JInheritMetabDis.;43:–.
6.Hughesetal.SocietyfortheStudyofInbornErrorsofMetabolism(SSIEM)AnnualSymposium.September.Rome,Italy.Posterpresentation
7.RamaswamiU,etal.Cardio-RenalOut
