治疗白癜风用啥药 http://m.39.net/pf/a_4442971.html治疗白癜风用啥药 http://m.39.net/pf/a_4442971.html治疗白癜风用啥药 http://m.39.net/pf/a_4442971.html
本文转载自中文版GeneReviews
，编译者张丰丰，转载已获授权。
SCN1A相关癫痫疾病
01
概述
临床特征.
SCN1A-相关癫痫疾病包含疾病谱系范围，从轻型的简单的高热惊厥(FS)和全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)，到严重型的Dravet综合征和难治性儿童癫痫伴全面性强直-阵挛性发作(ICE-GTC)。伴难治性癫痫的表型包括Dravet综合征（也称为婴儿严重肌阵挛癫痫[SMEI]或婴儿期多形态肌阵挛癫痫[PMEI]），通常与进展性的痴呆相关。较少见的表型包括肌阵挛-站立不能性发作（MAE或Doose综合征），Lennox-Gastaut综合征(LGS)，婴儿痉挛症和疫苗相关的脑病和癫痫发作。SCN1A相关癫痫疾病的表型在同一个家族中可能存在差异。
诊断/检测.
SCN1A-相关癫痫疾病的诊断依赖于SCN1A基因杂合的致病性变异检测。
管理.
对症治疗:抗癫痫药物(AEDs)包括苯二氮卓类（地西泮和氯硝西泮），司替戊醇（欧洲使用；目前美国FDA未批准），托吡酯和丙戊酸。氯巴占可用于治疗Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。苯巴比妥是有效的但耐受性差，因为它对认知有影响。采用生酮饮食降低癫痫发作频率已让一部分受累的的个体受益。
预防并发症:失张力发作或肌阵挛-站立不能性发作的患者，应使用保护头盔。
监控:对神经系统、认知和行为恶化进行系列的神经心理学评估；对新的或不同的癫痫发作类型进行EEG监测。
应避免的媒介/环境:AEDs:卡马西平、拉莫三嗪和氨己烯酸，可能会诱发或加重肌阵挛性发作；苯妥英可能会诱发舞蹈手足徐动症。某些活动中，突然丧失意识可能导致受伤或死亡（如，洗澡、游泳、潜水，或高空作业/高空运动）。
孕期管理:孕妇应接受咨询了解妊娠期使用抗癫痫药物的风险和益处，增加孕妇的叶酸补充剂至μg/天的利弊，怀孕对抗癫痫代谢的影响，以及怀孕对癫痫发作的影响。
其他:用于治疗SMEI的抗癫痫药物氯巴占和司替戊醇，未被美国FDA批准。睡眠剥夺和疾病可加剧癫痫发作。癫痫患者应了解机动车驾驶相关法律。
遗传咨询.
SCN1A-相关癫痫疾病为常染色体显性遗传。SCN1A相关癫痫疾病的先证者可能有一个遗传的或denovo致病性变异.denovo致病性变异引起的病例的百分比在各表型中不同：SCN1A相关癫痫疾病的先证者存在受累的父亲或母亲，该百分比随着先证者表型严重程度的增加而下降；因此，大部分SCN1A-相关SMEI和ICE-GTC都是denovo变异导致。SCN1A相关癫痫疾病患者的每个孩子都有50%概率遗传到该致病性变异；然而，由于外显率下降，癫痫发作的风险小于%。若已知家族中存在致病性变异，可对高风险的孕妇进行产前诊断。
02
GeneReviewScope
SCN1A-相关癫痫疾病：包含表型1
全面性癫痫伴热性惊厥附加症
·
难治性儿童癫痫伴全面性强直-阵挛性发作
·
难治性婴儿部分癫痫发作
·
肌阵挛-站立不能性发作
·
婴儿严重肌阵挛癫痫
·
单纯型热性惊厥
·
同义词、曾用名，见Nomenclature.
03
诊断
SCN1A相关癫痫疾病包含从轻微到严重的表型的疾病谱系范围。由于仅依据临床症状无法确诊，必需对SCN1A基因杂合的致病性变异进行检测。检出SCN1A致病性变异对受累的患者的癫痫疾病的临床管理也可能有所提示(seeTreatmentofManifestationsandAgents/CircumstancestoAvoid).
SCN1A相关癫痫疾病的表型包括*:
·
高热惊厥(FS),可能有或没有提示SCN1A相关癫痫疾病的指征
·
全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)
·
Dravet综合征,也称为难治性儿童癫痫伴全面性强直-阵挛性发作(SMEI)或婴儿期多形态肌阵挛癫痫(PMEI)注:认为用"Dravet综合征"比较好，因为描述性疾病名所提示的肌阵挛性发作可能在一些症状类似的儿童中是没有发现的。
·
严重肌阵挛性癫痫，边界性(SMEB)
·
难治性儿童癫痫伴全面性强直-阵挛性发作(ICE-GTC),该类别在ILAE中未被定义，与ILAE分类系统中的迟发型Dravet综合征最为相似。注:该分类在SCN1A相关文献中广泛应用，因此为考虑完整性包括在内。
·
婴儿期部分性癫痫发作伴可变病灶，也称为婴儿游走性部分性癫痫,或严重婴儿多灶性癫痫Harkinetal[]
·
*注:文献中用于描述表型的术语，有时与InternationalLeagueAgainstEpilepsy(ILAE)定义的癫痫综合征标准术语不同.
较少见的关联表型
·
肌阵挛-站立不能性发作(MAE,Doose综合征),最初在概念上定义为具有普遍的癫痫遗传倾向的群体。在ILAE分类系统中，是包括Dravet综合征、良性肌阵挛性癫痫，以及儿童期起病的癫痫伴全面性癫痫。
·
·
Lennox-Gastaut综合征(LGS),相关表现有EEG慢棘波、全面性发作、以及智力障碍.Selmeretal[]报道了在22个LGS患者群体中发现一名成人患者检出SCN1A致病性变异.
·
婴儿痉挛症
·
疫苗相关性脑病和癫痫发作
·
SCN1A相关癫痫疾病临床就诊复杂的原因有以下三方面：
·
表型涵盖了广泛的不同严重程度，甚至在同一个家族中也存在不同的严重程度.
·
癫痫表型不完全特异(也就是,在其它疾病中也能见到).
·
有些癫痫表型为家族中观察到的表型，而非某一个家族成员个体的表型。
·
SCN1A相关癫痫疾病特异性的家族特征包括以下：
·
一个或以上家族成员具有癫痫，尤其是发作形式大于一种
·
高热惊厥:
·
1岁以内[Bonannietal]
6岁以后[SchefferBerkovic]
伴异常严重程度(包括癫痫持续状态)[Baulacetal]
无诱因(如，无发热)发作(可能为全身性强直-阵挛，肌阵挛，肌阵挛-不稳定，或失神发作)[SchefferBerkovic]
·
接种疫苗后发作史
·
偏侧抽搐发作
·
环境刺激诱发发作，包括热、温度变化、强光、或忙碌嘈杂的环境
·
注:因为这些暗示特征可能发生在一些家庭成员而不发生在另一些成员身上，必须要有完整的家庭病史。
SCN1A相关癫痫疾病需检测到SCN1A杂合的致病性变异.见Table1.
·
一种方法是SCN1A基因分子遗传学检测.先对SCN1A基因整个编码区进行测序分析。若未找到致病性变异,再进行检测deletion/duplicationanalysis
·
另一种方法是利用表型靶向检测，对包含SCN1A及其它感兴趣基因进行序列分析(见DifferentialDiagnosis).注：包含的基因及多基因包检测的技术方法在各实验室有差异并随时间改变。
·
Table1.
SCN1A相关癫痫疾病的分子遗传学检测总结
基因1
检测方法
该技术检出致病性变异先证者所占比例
SCN1A
序列分析2
73%-92%3
缺失/重复分析4
8%-27%5,6,7,8
1.
见TableA.GenesandDatabases染色体位点和蛋白质.见MolecularGenetics等位基因变异信息。
2.
序列分析检出良性的，可能良性的，意义不确定,可能致病的，或致病的变异。致病变异可能包括小的基因间的缺失/插入和错义,nonsense,和剪接位点变异;通常情况下，外显子或全-基因缺失/重复不能被检出。关于序列分析结果的解读，点击here.
3.
基于从%中减去8%-27%缺失频率实验值。
4.
外显子或全-基因缺失/重复不容易通过对基因组的DNA的编码区和侧翼内含子的区域的序列分析检出。可能使用的多种检测方法包括：quantitativePCR,长片段PCR,long-rangePCR,多重连接探针扩增技术(MLPA),和包含该基因/染色体区段的染色体芯片(CMA)。
5.
Usingavarietyofmethodstoidentifydeletionsen
